MALYCE : Précurseurs erythroïdes et gamétocytogénèse chez P. falciparum

1 à 3 % des formes simples de paludisme évoluent vers un stade sévère de la maladie, dont le neuropaludisme qui même traité, est fatal dans 15-20% des cas. Les facteurs déterminant la progression de la maladie restent incompris. Le neuropaludisme est caractérisé par une cytoadhérence des érythrocytes infectés par P. falciparum sur l’endothélium vasculaire, ainsi qu’aux érythrocytes sains dans le cerveau. Ce mécanisme majeur de virulence est porté par la protéine membranaire érythrocytaire 1 de P. falciparum (PfEMP1), codée par une famille multigènique de 60 gènes var. La fièvre est une composante importante de la réponse immunitaire qui limite la charge parasitaire. Considérant que l’intensité de cytoadhérence augmente avec la sévérité de l’infection, nous supposons que la réponse de l’hôte (réponse pro-inflammatoire, fièvre) module l’expression des gènes var et affecte la cytoadhérence. MALYCE étudiera cette hypothèse en adaptant à la culture des isolats parasitaires provenant de deux groupes de patients (paludisme simple et neuropaludisme) cultivés à 37°C vs. 40°C. Nous analyserons l’expression des gènes var par RT-qPCR associé au profil de cytoadhérence de ces isolats (test de liaison et d’avidité). L’expression globale des gènes var sera mesurée à partir d’amorce ciblant le domaine intracellulaire, ATS. Ce domaine sera également quantifié à partir des peptides identifiés par LC-MS/MS. Le profil protéomique de ces isolats sous stress de température sera comparé entre les deux formes cliniques. Nous déterminerons ainsi si sous l’influence de la température des isolats issus de patients présentant une forme simple de paludisme peuvent basculer vers un profil de type neuropaludisme et inversement. La perspective sera de répondre ensuite à un appel d’offre de plus grande envergure afin d’explorer les voies biologiques dérégulées sous choc thermique et notamment ceux associés aux mécanismes d’invasion et de cytoadhérence par des approches combinées -OMICS (RNA-seq, Chi-Seq).